Combinar medicamentos o mantener activo puede proporcionar una protección modesta.
La edad, la historia familiar y el perfil genético de todo aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Pero lo que distingue el proceso de la enfermedad en movimiento sigue siendo poco clara. La hipótesis principal ha sido que los depósitos pegajosos de proteína amiloide en el cerebro iniciar este proceso.
Un número de compuestos están en desarrollo que buscan ya sea para eliminar depósitos de amiloide del cerebro o prevenir que se formen en el primer lugar. Los investigadores esperan que estos compuestos, administrados suficientemente en el proceso de la enfermedad de Alzheimer, podrían detener o incluso revertir la pérdida de memoria a la patología subyacente y otros déficits de pensamiento.
Pero hasta ahora, los resultados han sido decepcionantes. Las compañías farmacéuticas dejaron de desarrollo de los dos primeros compuestos anti-amiloide para llegar a ensayos de fase 3 - tramiprosate (Alzhemed) y tarenflurbil (Flurizan) - después de que ambos no pudieron funcionar mejor que el placebo en la mejora de la memoria o el pensamiento.
Además, la vacuna AN1792, que alistó el sistema inmune para borrar el cerebro de placas de beta amiloide, se detuvo durante un ensayo clínico de fase 2 después de las inyecciones causaron inflamación cerebral no fatal en 6% de los pacientes. Y los investigadores descubrieron un resultado inesperado después de continuar a seguir 36 pacientes que habían recibido inyecciones que ha planteado preguntas sobre si los depósitos de amiloide son aún el objetivo correcto.
Las autopsias de los siete pacientes inmunizados con temprana a moderada la enfermedad de Alzheimer cuando por primera vez entró en el estudio revelaron que la vacuna de hecho se había despejado un poco de placa amiloide en sus cerebros. Aun así, todos desarrollaron demencia severa antes de morir - incluyendo dos cuyos cerebros fueron casi completamente despejado de depósitos de placa. Aunque la muestra era demasiado pequeña para producir una evidencia concluyente, los resultados sugieren que la progresión de la enfermedad de Alzheimer continuó incluso después de que la placa amiloide fue eliminado.
Aunque un número de otros agentes anti-amiloide permanecen en desarrollo, los investigadores están buscando nuevos objetivos. Un estudio de la ciencia básica por investigadores del Hospital Brigham y de la Mujer, por ejemplo, generó mucha discusión después de que fuera publicado en la revista Nature Medicine, en agosto de 2008. El estudio proporciona evidencia de que las placas amiloides insolubles pueden funcionar como reservorios inertes que liberan pequeños fragmentos de proteína amiloide soluble - y que estos fragmentos de amiloide pequeños pueden ser los agentes tóxicos que inician el proceso de la enfermedad de Alzheimer.
Noticias mixtas sobre las estatinas
Los mismos factores que dañan los vasos sanguíneos y aumentar el riesgo de enfermedad cerebrovascular también pueden contribuir a pensar en los problemas de la enfermedad de Alzheimer y otro tipo de deterioro cognitivo conocido como demencia vascular. Por ello, varios equipos han investigado si las estatinas podrían reducir el riesgo de demencia, además de la reducción de colesterol en niveles. Pero hasta ahora los resultados han sido contradictorios, y dos estudios longitudinales, publicado en unos meses de diferencia en Neurología en el año 2008, sólo se suman a la confusión.
El Estudio de Órdenes Religiosas siguió 929 monjas y sacerdotes católicos, que eran 75 años de edad, en promedio, cuando se inscribió por primera vez entre 1994 y 2006. Todos fueron sometidos a pruebas anuales para evaluar el pensamiento y la memoria. Los investigadores encontraron que el uso de estatinas no protegen contra el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, como tampoco lo hizo el deterioro lento una vez que la enfermedad se desarrolló.
Otra investigación siguió a 1.674 personas en su mayoría latinos (mexicanos), que eran 60 años o más cuando el Estudio Latino Sacramento de la Tercera Edad se inició en 1998. Los participantes se sometieron a evaluaciones cognitivas y clínicas cada 12 a 15 meses. Cuando se evaluó después de cinco años, los participantes que tomaron estatinas tenían la mitad de probabilidades de desarrollar demencia o deterioro cognitivo que los que no tomaron los de colesterol medicamentos.
Algunos comentaristas han señalado que este resultado parece demasiado bueno para ser verdad, sobre todo porque el 42% de los participantes tomaron estatinas durante menos de dos años. En cualquier caso, los resultados contradictorios de estos dos estudios longitudinales ponen de relieve la necesidad de ensayos controlados aleatorios.
Otras intervenciones
Los informes sobre las pruebas de otras intervenciones para prevenir o retrasar la enfermedad de Alzheimer también han sido desalentadores.
Suplementos de vitamina B. Folato y otras vitaminas del grupo B los niveles más bajos de homocisteína, un aminoácido que, cuando está elevada, puede aumentar el riesgo de enfermedades del corazón y derrame cerebral. Aunque una revisión de 2007 de 14 estudios concluyó que los suplementos de vitamina B no protegían capacidad en individuos sanos o aquellos que ya sufrían de deterioro cognitivo de pensar, los estudios eran pequeños o de duración limitada.
Sin embargo, un estudio más amplio, poniendo a prueba una intervención de 18 meses y la inscripción 340 participantes, también ha llegado a la conclusión de que las vitaminas B no ayudan a proteger contra el Alzheimer. Disease Cooperative Study del Alzheimer asignó aleatoriamente a los participantes con insuficiencia renal leve a moderada la enfermedad de Alzheimer a la suplementación con altas dosis de vitaminas o píldoras de placebo. Los participantes que tomaron suplementos de vitamina tenían, en promedio, los niveles de homocisteína en un 31% más bajos en comparación con los controles - pero ambos grupos obtuvieron casi las mismas en las pruebas de pensamiento y la capacidad de memoria, lo que indica que los suplementos no hicieron nada para frenar el deterioro cognitivo.
Ginkgo biloba. Este suplemento dietético, a menudo comercializado como un refuerzo de la memoria, también se quedó corto en un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo de 3.069 personas de 75 años o mayores. Todos los participantes estaban sanos o tenían deterioro cognitivo leve al inicio del estudio. Pero cuando los participantes se evaluaron cerca de seis años después, los que tomaban el suplemento tenían las mismas probabilidades que los que tomaron el placebo para desarrollar la enfermedad de Alzheimer. El suplemento también no frenó la progresión del deterioro cognitivo leve.
Combinar medicamentos de alzheimer
Los cinco fármacos de Alzheimer en el mercado alivian los síntomas sólo ligeramente cuando se utiliza solo. Sin embargo, un estudio realizado en 2008 por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) sugiere que la combinación de fármacos con diferentes mecanismos puede funcionar mejor - aunque, de nuevo, los beneficios siguen siendo modestas.
Los investigadores siguieron a 382 pacientes tratados en la Unidad de Trastornos de la Memoria MGH. El primer grupo, formado por 144 pacientes, entró tratamiento 1990-1995 y no recibieron tratamiento de drogas, porque las drogas de Alzheimer aún no estaban ampliamente disponibles. Un segundo grupo de 122 pacientes reclutados 1998-2002 y recibió uno de los tres inhibidores de la colinesterasa: donepezil (Aricept), galantamina (Reminyl, Razadyne), o la rivastigmina (Exelon). No usaron cuarto fármaco de esta clase (tacrina), ya que por lo general ofrece muy poco beneficio. Un tercer grupo, de 116 pacientes, el tratamiento comenzó entre 2000 y 2004 y recibió el tratamiento combinado con uno de los tres inhibidores de la colinesterasa, además de la memantina (Namenda), que tiene un mecanismo de acción diferente de los otros medicamentos.
A medida que el estudio avanzaba, todos los pacientes experimentaron un deterioro en el pensamiento y eran menos capaces de funcionar de manera independiente, pero los pacientes que recibieron el tratamiento combinado se redujo más lentamente.
Después de cuatro años en el estudio, por ejemplo, aquellos que sólo un inhibidor de la colinesterasa hizo un promedio de 23 errores en una prueba para la demencia, mientras que en la terapia de combinación hizo un promedio de 18,5 errores. En ese momento, los cuidadores pacientes que toman inhibidores de la colinesterasa solo como un 75% dependen de ellos para las actividades de la vida diaria valorados - aproximadamente el mismo nivel de dependencia reportado por los cuidadores de los pacientes que no habían recibido medicación alguna de Alzheimer. Por el contrario, los cuidadores informaron que los pacientes que toman terapia de combinación dependían alrededor del 57% en los demás.
Ejercitar el cerebro
Un estudio publicado en noviembre de 2008 proporcionó evidencia adicional de que la reserva cognitiva - un pensamiento atributo que abarca, el aprendizaje y las habilidades de memoria que a menudo se evalúan en estudios preguntando por años de educación - puede ayudar a retrasar los síntomas del Alzheimer. No está claro por qué, pero las personas con mayor reserva cognitiva puede ser capaz de compensar cualquier déficit de pensamiento mediante el uso de otras partes de su cerebro.
En el último estudio, los investigadores reclutaron a 161 personas sin demencia y 37 con Alzheimer. Los participantes proporcionaron información sobre la educación y tomaron una serie de pruebas cognitivas. También se sometieron a imágenes del cerebro con escáneres TEP después de haber sido inyectado con un trazador que permitió a los investigadores para evaluar el grado de acumulación de placa amiloide en el cerebro.
Los investigadores se sorprendieron de que al comparar los sujetos con la misma medida de la placa amiloide, los que tienen más educación obtuvieron mejores resultados en las pruebas de la función cognitiva general, que los que tienen menos educación. Por lo tanto, la educación puede crear una reserva cognitiva que incrementa efectivamente el umbral para la enfermedad de Alzheimer. Más patología de la enfermedad puede tener que estar presente antes de que aparezcan los síntomas - aunque serán necesarios estudios longitudinales para probar esta teoría.
Mantenerse físicamente activo
Dos estudios publicados en 2008 se suman a la evidencia de que la aptitud cardiovascular total y la actividad física pueden ayudar a retrasar el deterioro cognitivo - posiblemente al mantener los vasos sanguíneos saludables o aumentando el flujo de sangre al cerebro.
La memoria Rush y Envejecimiento Proyecto inscribieron 521 participantes sin demencia, promedio 82 años, que vivían en comunidades de retiro en el área de Chicago. Los investigadores administraron pruebas cognitivas y midieron la actividad física pidiendo a los participantes a llevar un dispositivo de reloj de pulsera como la registró el movimiento muscular y produce una estimación de los "recuentos de actividad" por día - una medida de la actividad tanto total y su intensidad - durante 10 días. Los investigadores encontraron que las personas sean más activas eran a diario, mejor se llevan a cabo en las pruebas de la función cognitiva.
La aptitud para el Estudio de Envejecimiento cerebral involucrado a 138 personas mayores de 50 años que informaron de problemas de la memoria, pero aún no cumplían con los criterios para la demencia. Los pacientes fueron asignados al azar a 24 semanas de la educación y la intervención "atención habitual" o para un programa de actividad física en el hogar que participen al menos 150 minutos de actividad de intensidad moderada (normalmente a pie) durante la semana. Todos los participantes se sometieron a exámenes de pensamiento y habilidades de memoria al final de la intervención de seis meses, y en los meses 12 y 18.
Es fácil desanimarse sobre cómo frenar el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer. Pero los investigadores siguen para definir mejor los objetivos. Mientras tanto, el logro de modestas ganancias - ya sea mediante la combinación de medicamentos o permanecer mentalmente y físicamente activo - puede ser la mejor opción.