Las mujeres posmenopáusicas que han tenido una fractura por osteoporosis generalmente se les aconseja tomar un medicamento para la osteoporosis. Casi todos estos medicamentos son antirresortiva - es decir, funcionan retardando la fase de descomposición (resorción) del recambio óseo normal. Los antirresortivos más prescritos son los bifosfonatos orales - alendronato (Fosamax), risedronato (Actonel) y el ibandronato (Boniva) - que se toman a diario, semanal o mensual. Los bifosfonatos todo mejorar la densidad mineral ósea (DMO) y reducen el riesgo de fractura, pero muchas mujeres no les gusta tomarlas debido a efectos secundarios, como dificultad para tragar, acidez y el malestar estomacal. Pronto, ellos pueden tener otra opción - un nuevo tipo de droga consumida de una manera diferente.
Los resultados de un gran ensayo, patrocinado por la industria controlada publicado el 11 de agosto de 2009, en el sitio Web de The New England Journal of Medicine indican que este fármaco, llamado denosumab, reduce significativamente el riesgo de la columna vertebral, la cadera y otras fracturas (en comparación con un placebo) en mujeres con osteoporosis. El denosumab actúa sobre una proteína necesaria para el desarrollo y la proliferación de los osteoclastos, las células que destruyen el hueso. La proteína se conoce como RANKL, para activador del receptor del ligando de factor kappaB nuclear. El denosumab contrarresta la actividad de RANKL, la prevención de la formación de osteoclastos. (Los bisfosfonatos bloquean la actividad de los osteoclastos pero no su formación.)
Investigadores de la Evaluación de Reducción de Fractura de denosumab en Osteoporosis Cada seis meses de prueba aleatorizaron 7.868 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, edades de 60 a 90, a denosumab o un placebo tomado dos veces al año por la inyección durante tres años. Ninguna de las mujeres estaban tomando otros medicamentos para la osteoporosis, y todo el calcio diaria recibida y radiografías vitamina D. Spine se tomaron anualmente para comprobar si hay fracturas vertebrales, y los informes de otros huesos rotos fueron confirmados con la imagen o el informe de un radiólogo. DMO se midió al comienzo del ensayo y luego anualmente en la cadera y después de 36 meses en la columna lumbar. Los resultados mostraron que las fracturas vertebrales ocurrieron en el 2,3% de las mujeres que tomaban denosumab, en comparación con el 7,2% del grupo de placebo - una reducción del 68%. El fármaco también redujo el riesgo de fractura de cadera en un 40%.
La tasa de eventos adversos graves fue similar en los grupos de denosumab y de placebo. No ha habido casos de osteonecrosis de la mandíbula (un problema visto sobre todo en las personas que toman bisfosfonatos que han tenido que complica los problemas de salud), ni hubo fracturas del muslo inusuales, que se han vinculado a largo plazo el uso de Fosamax. Los problemas con los bifosfonatos no surgieron hasta que habían sido utilizados desde hace varios años, por lo que los investigadores continúan dando seguimiento a los tomadores de denosumab para los efectos a largo plazo.
Por razones que no están del todo claras, el eccema y la celulitis (una infección grave de la piel) se produjeron con más frecuencia en los tomadores de denosumab. RANKL juega un papel en el sistema inmunológico, y hay cierta preocupación de que la inhibición podría aumentar el riesgo de infección y, posiblemente, cáncer.
No se han realizado ensayos de fractura de riesgo de cabeza a cabeza que comparan los diferentes medicamentos para la osteoporosis, por lo que es difícil decir exactamente cómo denosumab se acumula hasta. La evidencia preliminar sugiere que puede ser tan eficaz como el bisfosfonato con mejor desempeño, el ácido zoledrónico (Reclast), que se administra por vía intravenosa una vez al año para prevenir las fracturas en mujeres con osteoporosis.
Amgen, fabricante de denosumab y el patrocinador de este juicio, está buscando la aprobación de la FDA para el medicamento para tratar o prevenir la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Citando datos de seguridad a largo plazo son insuficientes, un comité asesor de la FDA ha aprobado denosumab sólo para el tratamiento de la osteoporosis, no la prevención.
