Los siguientes fármacos han sido aprobados desde el año 2000 para el tratamiento de cáncer de pulmón:
Avastin (bevacizumab)
FDA aprobó 10 2006
Este medicamento está aprobado para el uso de en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento sistémico inicial de pacientes con irresecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico, no de células escamosas, el no-pequeño cáncer de pulmón. Esta aprobación se basó en una mejora en el tiempo de supervivencia al añadir Avastin a un régimen de quimioterapia estándar.
El ensayo clínico multicéntrico apoyar esta aprobación se inscribió 878 pacientes que no habían recibido quimioterapia previa. La edad media de los pacientes fue de 63 años, y el 46 por ciento eran mujeres. El ensayo comparó la eficacia de Avastin más carboplatino y paclitaxel con quimioterapia por carboplatino y paclitaxel solo. La principal medida de resultado del estudio fue la duración de la supervivencia.
La mediana de supervivencia global para los pacientes en el Avastin más carboplatino y paclitaxel brazo fue de 12,3 meses frente a 10,3 meses para los pacientes que recibieron sólo carboplatino y paclitaxel.
Los efectos secundarios más graves asociados con Avastin, incluyendo algunos que fueron mortales, fueron la perforación gastrointestinal, complicaciones en la cicatrización de heridas, hemorragias, obstrucción de las arterias, la presión arterial anormalmente alta, la deficiencia de albúmina en la sangre y congestiva insuficiencia cardíaca. Los eventos adversos más comunes en los pacientes que recibieron Avastin incluyen debilidad, dolor abdominal, dolor de cabeza, diarrea, náuseas y vómitos.
Avastin en combinación con quimioterapia basada en 5-fluorouracilo intravenosa, fue previamente aprobado para el tratamiento de primera o segunda línea de pacientes con cáncer metastásico de colon o recto.
Tarceva (erlotinib)
FDA aprobó 11 2004
Este medicamento está aprobado como tratamiento de agente único para pacientes con células no pequeñas localmente avanzado o metastásico, el cáncer de pulmón (NSCLC)
Tarceva está aprobado como tratamiento para los pacientes cuyo cáncer se ha seguido progresando a pesar de otros tratamientos, incluyendo al menos un régimen quimioterápico.
Tarceva es un medicamento que inhibe una enzima, la tirosina quinasa, asociada con un epidérmico humano Receptor del Factor de Crecimiento. El fármaco ha demostrado mejorar la supervivencia en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico. Tarceva recibió el estatus de "Fast Track" de la FDA durante su desarrollo.
La seguridad y eficacia se demostraron en un ensayo aleatorizado en 731 pacientes que comparó Tarceva con placebo. El criterio de valoración principal de este ensayo fue la supervivencia. La mediana de supervivencia global fue de 6,7 meses en el grupo tratado con Tarceva en comparación con 4,7 meses en el grupo placebo.
El mecanismo de acción por el cual Tarceva ejerce su beneficio clínico no se entiende completamente. Sin embargo, Tarceva fue desarrollado para bloquear las señales estimuladoras del crecimiento en células de cáncer. Estas señales están mediados en parte por enzimas llamadas sases parentesco tirosina. Tarceva bloquea la tirosina quinasa asociada con factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
En alrededor de un tercio de los pacientes se examinaron las células tumorales para ver si tenían niveles altos o bajos de EGFR. Entre los cerca de 55% que tenía alta EGFR el efecto sobre la supervivencia fue mucho mayor de lo que era en las personas cuyos niveles de EGFR fueron bajos. La relación va a ser analizada más en el futuro.
Los efectos secundarios comunes divulgaron con Tarceva en los ensayos clínicos fueron diarrea, erupción cutánea, náuseas y vómitos. Tarceva puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.
Iressa (gefitinib)
Aprobado por la FDA de mayo de 2003
Este medicamento está aprobado como tratamiento de agente único para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado (NSCLC). Iressa está aprobado como tratamiento para los pacientes cuyo cáncer se ha seguido progresando a pesar del tratamiento con quimioterapia basada en platino y docetaxel, dos medicamentos que son actualmente el estándar de la atención en esta enfermedad.
Iressa fue revisado y aprobado bajo el programa de aprobación acelerada de la FDA, que tiene por objeto permitir a los pacientes que sufren de un acceso más temprano graves o potencialmente mortales enfermedades a nuevos fármacos prometedores. Como es requerido por las regulaciones de aprobación acelerados, desarrollador de Iressa llevará a cabo estudios adicionales para verificar el beneficio clínico de la droga.
El mecanismo por el cual Iressa ejerce su beneficio clínico no se entiende completamente. Sin embargo, Iressa fue desarrollado para bloquear las señales estimuladoras del crecimiento en células de cáncer. Estas señales están mediados en parte por enzimas llamadas quinasas de tirosina. Iressa bloques de varias de estas tirosina quinasas, incluyendo la asociada con factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
La FDA basa la aprobación en los resultados de un estudio de 216 pacientes con NSCLC, incluyendo 142 pacientes con enfermedad refractaria, es decir, tumores resistentes o que no responden a dos tratamientos previos. La tasa de respuesta (definida como al menos 50% de contracción del tumor al menos un mes de duración) era aproximadamente 10%. Hubo respuestas más dramáticas en algunos pacientes y la mediana de duración de la respuesta fue de 7 meses. El 24 de septiembre de 2002, el Comité Asesor de Fármacos Oncológicos (ODAC) recomendó que en el tratamiento de tercera línea del CPNM, donde no hay opciones de tratamiento viables, una tasa de respuesta del 10% era una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico y recomendó que se aprobó Iressa.
Los resultados de dos grandes ensayos controlados y aleatorizados en el tratamiento inicial del CPNM no mostraron ningún beneficio de la adición de Iressa a la quimioterapia estándar, basada en platino. Por lo tanto, Iressa no está indicado para su uso en este contexto.
No parece haber diferencias sustanciales en las tasas de respuesta en los subgrupos de pacientes, con mayores tasas de respuesta para las mujeres (alrededor del 17%) y los pacientes con adenocarcinoma, y con tasas de respuesta más bajas se observan en los hombres (alrededor del 5%) y los fumadores.
Los efectos secundarios comunes divulgaron con Iressa en los ensayos clínicos fueron náuseas, vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, acné y la piel seca. Iressa puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.
Un problema de seguridad significativo asociado con Iressa surgió justo después de la reunión de ODAC. Informes procedentes de Japón describen la ocurrencia de la enfermedad pulmonar intersticial grave y en ocasiones fatal (ILD) en pacientes tratados con Iressa. La FDA extendió su revisión de Iressa por tres meses para revisar estos informes. Después de una cuidadosa revisión de la información de todas las fuentes, incluyendo un análisis exhaustivo de la información actualizada de toxicidad de los ensayos clínicos y el programa de acceso expandido Iressa, la participación de aproximadamente 23.000 pacientes, la FDA determinó que la incidencia de EPI fue de aproximadamente un 2% en la experiencia japonesa y aproximadamente 0,3 % en la Europa programa de acceso ampliado, con cerca de 1/3 de los pacientes afectados mueren de esta toxicidad. FDA cree que esta rara pero grave toxicidad de Iressa no compensa los beneficios demostrados en pacientes con avanzada NCSLC.
FDA revisó la solicitud de Iressa utilizando los procedimientos de "examen continuo" que están disponibles para nuevas aplicaciones de medicamentos designados como "vía rápida". En opinión del balanceo, FDA inicia la revisión de los componentes de una aplicación de aprobación de medicamentos, incluso antes de que todos los datos han sido presentados a la agencia. Para Iressa, la primera pieza de la aplicación de laminación se presentó el 30 de julio de 2001, y la última parte, el 5 de agosto de 2002.
El cáncer de pulmón y bronquios es el segundo cáncer más común entre los hombres y las mujeres y es la causa principal de muerte por cáncer en ambos sexos en los Estados Unidos. NSCLC es el tipo más común de cáncer de pulmón, lo que representa casi el 80% de los cánceres de pulmón.
