Algunas personas pueden estar nervioso acerca de probar un nuevo tratamiento en vez de ir con un tratamiento contra el cáncer existentes. Sin embargo, Judy Orem - una leucemia mieloide crónica (LMC) de pacientes desde el año 1995 - y muchos otros no están mirando hacia atrás.
Hace poco tiempo, la primera opción de tratamiento para las personas con diagnóstico reciente de LMC era una combinación de interferón alfa y Ara-C (citarabina). Ahora eso ha cambiado. La investigación muestra que Gleevec (imatinib) funciona mejor. Estos resultados se presentaron por primera vez en el 13 de marzo de 2003, de la revista New England Journal of Medicine (NEJM).
El estudio que establece gleevec aparte de otros tratamientos
En el estudio de 2003, 553 pacientes recibieron Gleevec y 553 pacientes recibieron interferón más una dosis baja de citarabina. Después de 18 meses de tratamiento, los investigadores midieron la respuesta citogenética, que muestra si las células que portan el cromosoma Filadelfia van a desaparecer. Una respuesta citogenética mayor es cuando menos de 35% de las células tienen este cromosoma. Una respuesta citogenética completa significa que el cromosoma Filadelfia ya no es detectable por análisis citogenético. Esto es lo que encontraron los investigadores.
De los pacientes tratados con Gleevec, el 85% de mostró una respuesta citogenética mayor, y el 74% mostró una respuesta citogenética completa.
De los pacientes que toman interferón, sólo el 22% tuvieron una respuesta citogenética mayor, y el 8% por ciento tuvo una respuesta completa.
Largo camino Una mujer a Gleevec da sus frutos
La madre de Judy Orem fue diagnosticado con linfoma, y su abuela murió de leucemia en 1979. "CML no se supone que es una cosa de la herencia," ella dice, "Pero yo no sabía eso y, a la edad de 51 años, que pensé que sería un buen punto para empezar a hacer el seguimiento." Ella hizo una cita con su médico y pidió un análisis de sangre.
Varios días más tarde, su médico llamó. "Acababa de los resultados y dijo que parecía que tenía leucemia." Médico hecho arreglos Orem 's para ella ver a un oncólogo al día siguiente para una biopsia de médula ósea. Llegaron los resultados que muestran que tenía LMC.
La LMC es un cáncer de crecimiento lento en el que la médula ósea - el tejido blando, esponjoso en el centro de los huesos - produce demasiados glóbulos blancos. En aproximadamente el 95% de las personas con LMC, existe un defecto en un cromosoma. Esto se llama el cromosoma Filadelfia. Este defecto hace que demasiadas células blancas de la sangre que se hagan. Como fue el caso de Orem, la gente en las primeras etapas de la LMC con frecuencia no presentan síntomas de la enfermedad. CML se encuentra por lo general durante las pruebas de sangre de rutina. El diagnóstico y la fase de la leucemia se confirmaron por la presencia del cromosoma Filadelfia en las células blancas de la sangre de la médula ósea y por la proporción de los diferentes tipos de células blancas de la sangre.
. Tratamiento retraso provoca ansiedad Debido a que su enfermedad estaba en la fase crónica, oncólogo de Orem s le dijo: "Usted va a estar lejos de la Navidad - ¿por qué no empezamos el tratamiento después de volver?" Su respuesta? "Yo estaba en pánico, pensando, '¿Por qué estamos esperando? ¿Por qué no empezar ahora? Después de otra semana, mis recuentos de células blancas de la sangre que ya había subido un poco, y empecé a pensar en mi abuela cuando ella se fue el tratamiento al final. Ellos dijeron que sería de 3 días y que estaría desaparecido, y ella estaba ".
Orem recibió una segunda opinión por teléfono desde oncólogo hematología de su madre, quien le dijo que estaba bien que esperar otra semana antes de iniciar el tratamiento. Después de Navidad, ella comenzó a tomar interferón.
Inicia interferón porque trasplante es demasiado arriesgado. Interferón se administra mediante inyección. Se puede ayudar a retrasar el crecimiento de la leucemia de células y prolongar la vida en 2 de cada 3 pacientes. Es un pueblo de drogas toman el tiempo que están respondiendo a la misma y pueden tolerar los efectos secundarios. Los efectos secundarios de interferón a menudo incluyen síntomas de tipo gripal, como fiebre, escalofríos y fatiga. Cura sólo una pequeña fracción de las personas con CML.
Sabiendo esto, Orem fue a Stanford Universityin enero de 1996 a aprender acerca de los trasplantes de médula ósea. Ella se enteró de que era un buen candidato para un trasplante. En ese momento, los trasplantes de médula ósea se considera el tratamiento que tuvo la mejor oportunidad de llevar a una cura, pero le dijeron que sólo tendría un 50% de posibilidades de sobrevivir a ella. Ella decidió quedarse en el interferón.
"Yo decidí que preferiría tener de 3 a 5 años de tiempo de calidad", dice ella, "que tome la oportunidad de quizás no sobrevivir a todos."
Oye unos estudios con Gleevec. Luego, en mayo, Orem recibieron una llamada de un amigo que dijo: "Alguien está haciendo algo acerca de su tipo de cáncer. La noticia había llegado de Brian Druker, MD, en la radio. Druker había entrenado en oncología en el Instituto del Cáncer Dana-Farber de Harvard y había centrado su investigación en la LMC desde 1990.
Druker explica: "En 1993, comencé una colaboración con científicos de Novartis para probar compuestos que creí sería apagar el cromosoma Filadelfia, la anomalía que impulsa el crecimiento de la LMC. De los compuestos que he probado, Gleevec fue el mejor para matar las células de LMC sin dañar las células normales ".
Orem habló con Druker por teléfono. Ella se enteró de que le habían dado una beca para tomar Gleevec de la placa de Petri para poner a prueba en animales y luego para que esté listo para su uso en seres humanos. Ella puso su nombre en una lista de personas interesadas en participar en ensayos clínicos. "En mayo de 1996, todavía estaba sosteniendo la mía," dice ella, "pero esto fue sólo por ahí en las alas."
Aumento de sus niveles de cromosoma Filadelfia pide acción. Sin embargo, en noviembre de 1997, los médicos de Orem le dijeron que el interferón solo no era suficiente. Todavía tenía el 60% de las células con el cromosoma Filadelfia. Sus médicos añaden otro medicamento, Ara-C (citarabina), para su tratamiento. Después de 6 meses de la inyección de interferón y Ara-C por 10 días, y luego de una pausa de 10 días, Orem tenía otra biopsia de médula ósea. La biopsia regresó mostrando que había pasado de tener el 60% del cromosoma Filadelfia y el 100%.
"Si el Ara-C hizo absolutamente nada para mí", dice ella, "es posible que haya me mantuvo empeore, pero no parecía como si se hubiera hecho mucho." En ese momento, ella reconsideró tener un hueso trasplante de médula, pero sus médicos en el
FredHutchinsonCancerResearchCenterin Seattle le dijo que, después de estar en el interferón durante 2 años, ahora sólo tenía un 5% a un 12% de posibilidades de sobrevivir a ella.
"Decidí que el trasplante de médula ósea no valía la pena, que la muerte estaba muy seguro de una cosa."
Después recibió una actualización en el correo de Druker quien dijo que los ensayos Gleevec en la Oregon Health and Science University (OHSU) podrían comenzar en humanos pronto. "Se retrasó y retrasó para obtener todas las aprobaciones", dice ella, "pero finalmente comenzó la primera persona de Gleevec en junio de 1998."
Inicia ensayo clínico con Gleevec. En octubre, Orem subió a OHSU para reunirse con Druker. Ella había hecho los arreglos para ver que hable sobre cómo entrar en el ensayo de fase 1 y averiguar acerca de las precauciones de seguridad que tomarían. "Dr. Druker me dijo: 'Vamos a tomar muy bien ocupará de ti.' "Él me hizo la última vez que había tomado interferón. Yo le dije que si hubiera sido ayer. Él dijo: "Si quieres estar en los ensayos, lo que tienes que dejar de tomar interferón. Le dije 'OK'. Yo sólo confiaba en él ".
"Las pruebas iniciales fueron estudios de fase 1, destinados a determinar la seguridad y tolerabilidad de Gleevec", explica Druker. "Los pacientes fueron elegibles si tenían LMC en fase crónica y si la terapia estándar con interferón no funcionaba." Orem cumplimiento de tales requisitos.
Cuando ella comenzó los ensayos, le dijeron que estaría en Gleevec por 3 meses, y luego ella se deje de tomarlo y empezar a tomar un medicamento diferente para mantener sus recuentos bajo control hasta que encontraron la dosis correcta. Una vez que los investigadores encontraron que la dosis que querían, ella sería parte del estudio de la fase 2. "Resulta que nosotros nunca fuimos Gleevec, ninguno de nosotros lo hizo", dice ella, "porque nos dimos cuenta de que la droga estaba trabajando."
Orem comenzó los ensayos que toman una píldora de 250 mg de Glivec cada día. Su recuento de células cromosoma Filadelfia bajó a 5%, pero luego volvió a subir a aproximadamente 25%. A finales de año, ella estaba tomando 600 mg cada día y ella comenzó a tener algunos efectos secundarios, tales como molestias estomacales durante media hora después de tomar su dosis, hinchazón alrededor de los ojos, la retención de líquidos, calambres musculares, y suelto los movimientos intestinales. Sin embargo, a esta dosis, su recuento de células cromosoma Filadelfia empezó a ir hacia abajo de nuevo. Una prueba muy sensible, llamada reacción en cadena de la polimerasa (PCR), no mostró signos de nuevos cromosomas Filadelfia forman.
"Muchos de los efectos secundarios sólo un poco se instaló con el tiempo", dice Orem. "No estoy preocupado por lo mucho más, pero no puedo tomar las pastillas sin comida. No era como el interferón, que me dio una sensación constante de tener la gripe ".
Una gran cantidad de personas con diagnóstico reciente de LMC han conseguido resultados rápidos con Gleevec. "El problema que veo es que las personas que nunca han tenido ningún otro tratamiento piensan efectos secundarios por el Gleevec son malos, y no quiero tener que tratar con él nunca más. Ellos dicen, 'Estoy en 0, quiero salir' ", dice Orem. "Mi palabra para ellos es" No, no, no! '
"Nos ha llevado a aquellos de nosotros que han tenido la LMC ya y que han estado en otras drogas bastante tiempo para llegar a lo que llamamos 'negativo', o signos de cáncer, de las pruebas", dice ella. "¿Me estoy curado? Probablemente no. Pero estoy en remisión? Sí ".
Druker añade: "Cualquier paciente con el diagnóstico de LMC es un buen candidato a Gleevec. La dosis estándar para los pacientes en fase crónica es de 400 mg por día y 600 mg por día para los pacientes con enfermedad más avanzada. "Las personas con CML deben consultar a sus médicos acerca de tomar Gleevec. "Muchas veces los médicos no han tenido pacientes con LMC, porque sólo hay alrededor de 4.000 nuevos pacientes al año", dice Orem. "Así que el paciente tiene que salir a buscar información y trabajar en conjunto con su médico."
¿Dónde estamos hoy
Los resultados de seguimiento de la fase 3 de ensayos clínicos de Gleevec se publicaron en el New England Journal of Medicine (NEJM), después de sólo 18 meses de tratamiento, y las actualizaciones más recientes se extienden a 42 meses. Esto es todavía relativamente a corto plazo para la LMC. También hay datos directos que muestran las personas tratadas con Gleevec viven más que las personas tratadas con interferón o interferón y Ara-C. Sin embargo, algunos análisis en comparación con datos históricos sugiere que las personas tratadas con Gleevec no viven más que los tratados con otras terapias. Gleevec está siendo observado muy de cerca. Los datos después de 12 meses de seguimiento ya era lo suficientemente fuerte como para permitir que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) apruebe Gleevec para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con diagnóstico reciente de cromosoma Filadelfia positivo CML, pero todavía requieren una 5 -años de seguimiento.
El estudio de fase 3 se prolonga durante al menos 5 años para que los investigadores puedan confirmar sus hallazgos y determinar el resultado a largo plazo.
Druker y los investigadores también están explorando otras maneras de utilizar Gleevec para el tratamiento de otros tipos de leucemia, otros tipos de cáncer y otras enfermedades. "El interferón estaba allí", dice Orem. "Era la única cosa que era de alrededor durante mucho tiempo. Se mantuvo a la gente como yo vivo por un tiempo, pero se ha movido a un lado por Gleevec, y realmente creo que algún día habrá otra droga que va a llegar, y probablemente mover éste a un lado. Pero por ahora, vamos a ir con él-que vamos a utilizar el que sea mejor ".
Referencias:
Sitio web Gleevec http://gleevec.com
Entrevista con Brian Druker, MD-entrenado en oncología en el Instituto del Cáncer Dana-Farber de Harvard, "Padre de Gleevec", la investigación se centró en la LMC desde 1990.
Entrevista con Judy Orem-CML paciente desde 1995, participante en la Fase I de ensayos clínicos de Gleevec.
The New England Journal of Medicine, 13 de marzo de 2003, "Imatinib comparación con el interferón y bajas dosis de citarabina para recién diagnosticado crónica en fase crónica Leucemia mieloide." P. 994.