El papel del cromosoma Filadelfia
La mayoría de los casos de LMC se presentan debido a un defecto específico en una célula madre. Las células madre se convierten en glóbulos blancos en la médula ósea, que es el centro esponjoso del hueso. El papel de las células blancas de la sangre es combatir las infecciones. Otras células que crecen a partir de células madre que se encuentran en la sangre incluyen glóbulos rojos y plaquetas. Los glóbulos rojos transportan oxígeno a los tejidos. Las plaquetas ayudan a coagular la sangre.
Por lo general, el cuerpo produce células sanguíneas a medida que los necesita, pero a veces pueden surgir problemas. En el caso de la LMC, un defecto en una célula madre conduce a demasiadas células blancas de la sangre. Algunas de estas células blancas no se maduran correctamente. Las células más inmaduras se llaman blastocitos. Como estas células anormales se acumulan en la médula ósea, que interfieren con la producción de células sanguíneas normales. Esto hace que muchos de los síntomas de la CML.
El defecto subyacente que se encuentra en más del 95 por ciento de los casos de LMC se llama cromosoma Filadelfia (Ph), el nombre de la ciudad en la que fue descubierto. Los cromosomas están hechos de hebras firmemente arrolladas de ADN, el material genético que se encuentra en cada célula en el cuerpo. Las cadenas de ADN tienen regiones discretas llamadas genes. La función del gen es decirle a una célula para producir una proteína específica. Los genes y sus productos proteicos influyen en el funcionamiento de las células, crecen y mueren.
A veces 2 cromosomas pueden romperse en pedazos y intercambiar su material genético. Este evento se denomina translocación cromosómica. Las formas del cromosoma Ph cuando parte del cromosoma 9 se une a una parte del cromosoma 22. Como resultado, un gen llamado ABL, que se encuentra en el cromosoma 9, se fusiona a un gen llamado BCR en el cromosoma 22. Se forman entonces el gen bcr-abl, que es anormal y única de células de LMC.
El gen ABL normalmente instruye a las células para producir una proteína que estimula la producción de nuevas células blancas de la sangre que el cuerpo las necesita. Sin embargo, el nuevo gen bcr-abl no funciona correctamente. Hace que una proteína bcr-abl anormal que causa que el cuerpo produzca más y más anormales de glóbulos blancos y las explosiones, a pesar de que el cuerpo no las necesita. También evita que estas células mueran.
¿Cómo se detectan los defectos
Un tipo de prueba se utiliza para diagnosticar la LMC se llama un análisis citogenético.
Un análisis citogenético busca el cromosoma Ph y otras anormalidades cromosómicas mediante el examen de un número pequeño de sangre o de médula ósea las células. Un médico puede obtener estas células mediante la eliminación de ellos a través de una aguja que se inserta en el hueso de la cadera. En raras ocasiones, el médico los retira del esternón. Estas células se cultivan en un laboratorio durante varios días y luego se observan bajo un microscopio para detectar cambios en los cromosomas.
Con ciertos tipos de enfermedades, como la LMC, una persona puede tener demasiados o muy pocos cromosomas, piezas extra de cromosomas, o una translocación cromosómica, como el cromosoma Ph. A veces, el cromosoma Ph aparece en cantidades tan pequeñas que no se puede encontrar por la prueba citogenética estándar. En estos casos, se pueden necesitar métodos moleculares más sensibles para encontrar estos defectos. Ellos incluyen estas pruebas.
Fluorescencia de hibridación in situ (FISH) puede identificar si el gen bcr-abl es anormal en la médula ósea o células de sangre periférica. Esta prueba utiliza sondas que se unen a fragmentos específicos de ADN. En la CML, se pueden utilizar 2 sondas. Uno se une al gen bcr. Y uno se une al gen ABL. Cada sonda está unido a un colorante fluorescente de color diferente. Cuando las sondas se unen a sus genes diana, cada colorante emite un resplandor fluorescente. Esto muestra si el BCR y ABL genes están uno junto al otro - como lo son en el cromosoma Ph. O que muestra si están en cromosomas separados, como lo son en las células normales.
La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) también se utiliza para identificar las células de CML en base a sus defectos cromosómicos. Es una prueba muy sensible que puede detectar una leucemia de células entre un millón de células normales. PCR permite a los científicos a tomar muy pequeñas cantidades de ADN o ARN y aumentar su cantidad de modo que se pueden encontrar más fácilmente. PCR también se puede hacer en la médula ósea o la sangre periférica.
La respuesta al tratamiento de Monitoreo
El objetivo principal del tratamiento es reducir o eliminar el cromosoma Ph a eliminar los síntomas y lograr la remisión. Un cambio en la cantidad de los cromosomas Ph en la sangre o la médula ósea se llama una respuesta citogenética.
Una respuesta citogenética secundaria es una disminución del número de cromosomas Ph, aunque todavía se encuentran en el 35 por ciento a 90 por ciento de las células.
Una respuesta citogenética mayor es cuando el porcentaje de los cromosomas Ph se reduce a 35 por ciento o menos de la observada al momento del diagnóstico. Este término a veces se utiliza para describir cualquiera de una completa de respuesta parcial.
Una respuesta citogenética completa es cuando el cromosoma Ph ya no es encontrado en la sangre o la médula ósea por análisis citogenético.
Una respuesta citogenética parcial es cuando menos del 35 por ciento de las células aún tienen el cromosoma Ph.
Los estudios han demostrado que las personas con CML que tienen una respuesta citogenética completa o importante tienden a vivir más que aquellos que no lo hacen. Sin embargo, la leucemia todavía puede volver a aparecer en algunas personas después de lograr una respuesta citogenética completa. Esto puede ser menos probable después de trasplante de células madre.
Durante el tratamiento, el médico generalmente verifica sus glóbulos cada tres a seis meses para ver si el tratamiento está destruyendo leucemia células. Si un tipo de tratamiento no tiene ningún efecto, o si funciona por un tiempo y luego se detiene, los médicos quieren saber lo más pronto posible para que puedan cambiar a otro tipo de tratamiento.