(HBOC) síndrome de cáncer de seno y de ovario hereditario se caracteriza por los siguientes rasgos en una familia:
Una edad temprana de aparición de cáncer de mama (a menudo antes de los 50 años)
Antecedentes familiares de cáncer de mama y de ovario
Aumento de la probabilidad de cánceres bilaterales (cáncer que se desarrolla en ambos senos o ambos ovarios, independientemente) o una mujer con cáncer de mama y de ovario
Un patrón de herencia autosómico dominante (transmisión a través de la madre o el lado del padre de la familia)
Un aumento de la incidencia de tumores de otros órganos específicos, tales como la próstata
Otros factores que aumentan la probabilidad de que una familia tenga la mama hereditario el cáncer de ovario síndrome pueden ser:
Antecedentes familiares de cáncer de mama masculino
Ascendencia judía Ashkenazi
¿Qué son los genes BRCA1 y BRCA2?
En 1990, los estudios de ligamiento de ADN en familias grandes con las características anteriores identificaron el primer gen asociado con el cáncer de mama. Los científicos denominaron a este gen "cáncer del seno 1" o BRCA1 (que se pronuncia brak-uh). BRCA1 se encuentra en el cromosoma 17. Las mutaciones en el gen se transmiten en un patrón autosómico dominante en una familia.
Como era claro que no todos los cáncer de mama familias estaban vinculadas al gen BRCA1, se continuaron los estudios y, en 1994, los científicos descubrieron otro gen (similar al BRCA1) al que denominaron BRCA2. BRCA2 se localiza en el cromosoma 13. Las mutaciones en este gen también se transmiten en un patrón autosómico dominante en una familia.
Tanto el BRCA1 y el BRCA2 son genes supresores tumorales que comúnmente tienen la función de controlar el crecimiento celular y la muerte celular. Todo el mundo tiene dos genes BRCA1 (uno en cada cromosoma número 17) y dos genes BRCA2 (uno en cada cromosoma número 13). Cuando una persona tiene una copia alterada o mutada de cualquiera de los genes BRCA1 o BRCA2, el riesgo de varios de mama, de ovario, de próstata, de laringe, cáncer de estómago y melanoma cánceres aumenta.
Sin embargo, las mutaciones en estos genes son poco frecuentes en la población general. Las estimaciones son que ellos representan no más de 5 a 10 por ciento de todos los casos de cáncer de mama y de ovario. Sin embargo, la causa más común de cáncer de mama hereditario es una mutación hereditaria en los genes BRCA1 y BRCA2. El riesgo puede ser tan alta como 80 por ciento para los miembros de algunas familias con mutaciones BRCA.
Ambas copias de un gen supresor tumoral deben estar alteradas o mutadas antes de que una persona desarrolle cáncer. En HBOC, la primera mutación se hereda de la madre o del padre y, por tanto, está presente en todas las células del cuerpo. Esto se denomina mutación de línea germinal. Ya sea que una persona que presenta una mutación germinal desarrolle cáncer y dónde el cáncer (s) se desarrollen depende de dónde (en qué tipo de célula) se produce la segunda mutación. Por ejemplo, si la segunda mutación es en el ovario, a continuación, cáncer de ovario puede desarrollar. Si es en el de mama, el cáncer de mama puede desarrollar. El proceso de desarrollo del tumor requiere mutaciones en múltiples genes de control del crecimiento. La pérdida de ambas copias de los genes BRCA1 o BRCA2 es sólo el primer paso en el proceso. ¿Qué causa estas mutaciones adicionales para ser adquiridos se desconoce. Las posibles causas incluyen exposiciones ambientales químicos, físicos o biológicos, o probables errores durante la replicación celular.
Algunos individuos que han heredado una mutación germinal BRCA1 o BRCA2 jamás desarrollan cáncer porque nunca se produce la segunda mutación necesaria para destruir la función del gen e iniciar el proceso de formación del tumor. Esto puede simular que el cáncer saltea generaciones en una familia, cuando, en realidad, la mutación está presente. Las personas con una mutación, sin tener en cuenta si desarrollan cáncer, sin embargo, tienen un 50/50 de probabilidades de transmitir la mutación a la siguiente generación.
También es importante recordar que los genes BRCA1 y BRCA2 no se localizan en los cromosomas sexuales. Por lo tanto, las mutaciones se pueden heredar de la madre o del lado paterno de la familia.
¿Qué es el efecto del fundador?
Un punto final que se debe comprender sobre los genes BRCA1 y BRCA2 es un concepto conocido como el "efecto del fundador". La mayoría de las personas que tienen una mutación BRCA1 o BRCA2 tiene una mutación única - una que es específica para ellos y su familia. Hasta la fecha, cientos de mutaciones únicas han sido identificados en ambos genes BRCA1 y BRCA2. Sin embargo, hay algunas excepciones. Por ejemplo, las mutaciones específicas recurrentes se han encontrado en personas de ascendencia judía Ashkenazi, y la gente de los Países Bajos, Islandia y Suecia. Mutaciones vuelven a aparecer en estos grupos a causa del efecto del fundador. "Fundadores" son un pequeño grupo de personas que, debido al aislamiento geográfico o religioso, se reproducen entre sí. Cuando un pequeño grupo de personas se reproduce a través de generaciones, raras mutaciones específicas puede reaparecer y volverse más frecuentes en la población. Esto se llama efecto del fundador.
La población judía asquenazí actual surgió de un pequeño grupo de fundadores, de los cuales uno o más debe haber portado mutaciones específicas en los genes BRCA1 y BRCA2. En particular, existen tres mutaciones (dos en el gen BRCA1 y una en BRCA2) que dan cuenta de la mayoría de las mutaciones de BRCA vistas en las personas de ascendencia judía asquenazí. Esta información tiene un significado práctico cuando se trata de pruebas genéticas, ya que algunos laboratorios ahora ofrecen paneles de mutación "étnico-específicos". En lugar de buscar el gen entero cada vez que una persona se pone a prueba, en algunos casos, los laboratorios pueden buscar primero mutaciones específicas basadas en el origen étnico de una persona. El efecto del fundador es importante en los individuos judíos askenazíes porque ha llevado a una mayor incidencia de mutaciones BRCA en esta población. En la población general, se estima que uno de cada 800 individuos presenta una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2. Por el contrario, uno de cada 40 individuos de origen ashkenazita presenta una de las mutaciones recurrentes. Esta mayor incidencia tiene consecuencias en cuanto a la evaluación de la importancia de los antecedentes familiares de cáncer de mama y cáncer de ovario en comparación con las personas de Ashkenazi no Ashkenazi.