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Avances en el tratamiento de mieloma múltiple

Gracias a una serie de nuevas terapias eficaces, los pacientes disfrutan de años en remisión de este tipo de cáncer en la sangre maligna.

Si hay una enfermedad que la mayoría muestra los efectos de las recientes mejoras en el tratamiento del cáncer, es el mieloma múltiple. Los avances en biotecnología han permitido a los científicos identificar varias anomalías genéticas y cromosómicas subyacentes a la enfermedad, mientras que fomentar el desarrollo de medicamentos más efectivos y menos tóxicos. Aunque todavía no hay cura para el mieloma, los diversos tratamientos están provocando largas remisiones, y la gente que una vez que se les dio dos o tres años de vivir están gestionando con éxito su enfermedad durante cinco a siete años, con un poco de vivir una década o más.

¿Qué es el mieloma múltiple?

La palabra deriva del mieloma myelos raíces griegas (médula ósea) y oma (tumor), es "múltiple" porque los tumores se presentan en muchos lugares en la médula ósea. La causa de la enfermedad es desconocida. Se origina en las células plasmáticas - células blancas de la sangre en la médula ósea llamado linfocitos B, que se diferencian en respuesta a la presencia de virus y bacterias (patógenos) en el cuerpo. Normalmente, las células plasmáticas producen un anticuerpo diferente para combatir cada tipo de invasión de patógenos. Así, cada vez que el patógeno entra en el cuerpo, la célula de plasma se activa, reproduciendo en gran número y la generación de anticuerpos suficientes para librar el cuerpo del germen en cuestión.

Las células de mieloma son células plasmáticas anormales que se multiplican sin razón aparente, la producción de sustancias que inhiben la función normal de la médula y desplazando a los componentes normales de la sangre en la médula ósea - los glóbulos rojos que transportan oxígeno, los glóbulos blancos que combaten las infecciones y las plaquetas, que la coagulación de la ayuda. En consecuencia, las personas con mieloma pueden tener anemia, disminución de la resistencia a las enfermedades, y anormal moretones y sangrado. En lugar de funcionar anticuerpos, células de mieloma generan cantidades excesivas de una proteína anormal llamada proteína M, que puede dañar los riñones, así como suprimir la función inmune normal.

Como las células de mieloma se acumulan en la médula ósea, que excretan enzimas que aumentan la velocidad de descomposición del hueso (reabsorción) y reducir la tasa de formación ósea. Como resultado, el calcio almacenado en los huesos se libera a la sangre, donde los niveles altos de calcio pueden causar debilidad, confusión y daño renal.

La enfermedad también puede hacer metástasis más allá de la médula ósea y el hueso - es decir, se puede propagar desde la médula ósea a otras partes del cuerpo, incluyendo el hígado, el bazo y los tejidos blandos. Mieloma puede por lo tanto causar estragos en los huesos y los riñones, y en los casos avanzados, el hígado, el bazo y los pulmones, ya que tanto la proteína M y plasma las células se acumulan en estos diversos órganos.

Los factores de riesgo para el mieloma

Hay poca evidencia hasta ahora de que podemos hacer algo para prevenir el mieloma. Los factores de riesgo más comunes están fuera de nuestro control. Estos incluyen los siguientes:

Edad. El mieloma es poco común en personas menores de 35 años y más común en personas mayores de 65 años.

Raza. La enfermedad es casi dos veces más común en las personas de África, ya que es en los caucásicos. Por lo general es menos común en los asiáticos.

Género. Poco más de 55% de las personas con mieloma son hombres.

Genética. Tener un familiar cercano con mieloma pueden aumentar el riesgo, pero el mieloma familiar es infrecuente.

Gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI). Esta enfermedad benigna que afecta a las células plasmáticas es a menudo un hallazgo incidental en una prueba de sangre de rutina. Su incidencia aumenta con la edad. GMSI no requiere tratamiento, pero cualquier persona con la enfermedad se debe monitorizar cuidadosamente el paso del tiempo, ya que hasta un 25% de personas que lo tienen en última instancia, desarrollar mieloma.

El diagnóstico y la estadificación del mieloma múltiple

Mieloma múltiple temprana no siempre produce síntomas, pero las sospechas de su clínico puede ser despertado por los resultados anormales en una prueba de sangre de rutina o un hueso roto inesperado. Más de las veces, la enfermedad se señaliza con síntomas como fatiga, debilidad, dolor de espalda, micción frecuente, el estreñimiento, y la susceptibilidad a la infección. En cualquier caso, las siguientes pruebas de laboratorio y de imagen se pueden descartar o confirmar la presencia de mieloma múltiple y determinar el estadio de la enfermedad:

  • Los análisis de sangre que identifican el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas; la presencia de proteína M, y los niveles de anticuerpos, las proteínas de la beta-2 microglobulina y albúmina, calcio, y de creatinina (un indicador de daño renal).

  • Los análisis de orina que mide los niveles de otra proteína anormal, llamado proteína de Bence Jones.

  • Los rayos X para comprobar si hay huesos dañados o rotos.

  • Una biopsia de médula ósea para detectar células de mieloma.

Los estudios han demostrado que hay varios tipos diferentes de células de mieloma con diferentes anomalías genéticas y cromosómicas, causando diferentes formas de la enfermedad que responden a diferentes tratamientos. Las pruebas para estas anomalías se utilizan para identificar el 25% y el 30% de las personas con mieloma que están en riesgo especialmente alto y es probable que necesite un tratamiento agresivo temprano.

Mieloma que se descubrió antes de que aparezcan los síntomas - con los niveles de beta-2 microglobulina sólo ligeramente más altos y los niveles de albúmina ligeramente más bajos de lo normal - usualmente se describe como inactivo o latente o enfermedad en estadio I. Los estudios no han demostrado que el tratamiento de drogas en esta etapa se extiende el tiempo de supervivencia, por lo que la práctica habitual es "espera vigilante" - el seguimiento de los pacientes muy de cerca con los exámenes físicos y pruebas de laboratorio para determinar si la enfermedad está avanzando.

¿Qué es un trasplante de células madre?

Aunque no es curativa, el trasplante de células madre es un pilar del tratamiento del mieloma, especialmente para los más jóvenes (edades de 65 a 70), los pacientes más sanos. Las células madre tienen la capacidad de regenerar las células sanas rojos, glóbulos blancos y plaquetas, por lo que se pueden utilizar para ayudar a las personas resisten la quimioterapia a dosis lo suficientemente altas como para matar las células de mieloma - una estrategia que también destruye la mayor parte de los componentes de la sangre sanos.

Procedimiento de trasplante de células madre

Después de la terapia para reducir el mieloma inicial, es tratado con medicamentos para estimular la producción de sus propias células madre de la sangre. Estas células madre viven en pequeños números en todos nosotros, y que se conviertan en células sanas rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Unos días más tarde, se someta a la leucoféresis, un proceso en el que la sangre se dirige de una vena a través de una máquina que extrae las células madre y devuelve la sangre a otra vena. El proceso, a veces referido como la cosecha de células madre, puede durar varias horas y puede ser necesario repetir varias veces. Por lo general, suficientes células madre para dos trasplantes son cosechadas y congeladas.

Luego de someterse a quimioterapia de dosis alta, que mata todas las células de su sangre - las células de mieloma cancerosas y las células sanas -, así como la producción de sus efectos secundarios bien conocidos: la pérdida del cabello, náuseas, diarrea, y fatiga. Luego, las células madre sanas almacenados se infunden nuevamente dentro de su sangre. Si el tratamiento funciona, las células madre van a formar un sistema sanguíneo sano, libre de células de mieloma. Durante este tiempo, usted está anémica y vulnerables a la infección, porque usted tiene un número bajo de glóbulos blancos que combaten las infecciones. Así, mientras que las células de su sangre están creciendo de nuevo - un proceso que suele tardar unas dos semanas - usted recibe transfusiones, el factor de crecimiento y antibióticos para ayudar a prevenir la anemia y la infección.

El tratamiento de mieloma múltiple

Una vez mieloma alcanza la etapa II, se necesita un tratamiento para aliviar los síntomas y reducir el número de células de mieloma. No hay protocolo estándar: la mayoría de los pacientes recibirán diferentes tipos de drogas en diferentes etapas de la enfermedad, dependiendo de su edad, los síntomas, la enfermedad física general, la categoría de riesgo y las preferencias de tratamiento.

Si eres edades de 65 a 70 y que no tienen otras enfermedades graves, como la diabetes o el daño de órganos vitales, por lo general se recomienda el trasplante de células madre. (Consulte la sección "¿Qué es un trasplante de células madre?" Arriba). Si usted no es un candidato para el trasplante de células madre, usted comenzará con la terapia de drogas y continuar en él hasta que la enfermedad está en remisión completa (sin signo de mieloma) o hasta las mesetas de mieloma en un nivel muy bajo. (Ver "Los medicamentos usados ​​para tratar el mieloma múltiple.") Después del tratamiento inicial, se le controlará para detectar la recurrencia o progresión de la enfermedad.

En caso de recidiva, existen varias opciones de tratamiento disponibles. Un segundo trasplante de células madre puede ser eficaz en ciertos pacientes. Los fármacos o combinaciones de fármacos utilizados por primera vez puede funcionar bien por segunda vez, por lo que las combinaciones pueden ser revisados ​​o nuevos explorados. Hoy en día hay muchos estudios clínicos que prueban nuevos medicamentos de mieloma que se encuentren en línea para la aprobación de la FDA. (Para obtener información sobre los ensayos clínicos en su área, visite www.clinicaltrials.gov.)

Se pueden requerir terapias adicionales para contrarrestar los efectos de la enfermedad y el tratamiento farmacológico. La mayoría de las personas con mieloma reciben un bisfosfonato para frenar la reabsorción ósea, y muchos toman anticoagulantes para prevenir la formación de coágulos. El dolor óseo puede ser tratado con la terapia de radiación; la anemia puede ser tratada con epoetina (Epogen, Procrit), que estimula la producción de células rojas de la sangre y disminuye la necesidad de transfusiones de sangre.

Los medicamentos utilizados para tratar el mieloma múltiple

Tipo de fármaco

Nombres de los medicamentos

Uso

Efectos secundarios

La terapia dirigida

bortezomib (Velcade)

Uno de los fármacos más eficaz para la enfermedad activa, especialmente para los pacientes de alto riesgo.

La neuropatía periférica (dolor o entumecimiento en manos y pies)

Moduladores inmunitarios

talidomida (Thalidomid), lenalidomida (Revlimid)

El tratamiento de primera línea para la enfermedad activa, el tratamiento de mantenimiento después de un trasplante de células madre. Por lo general se utiliza con dexametasona, un corticosteroide.

La fatiga, calambres musculares, coágulos de sangre (trombosis venosa profunda), y la neuropatía periférica

La quimioterapia convencional

melfalán (Alkeran), vincristina (Oncovin), doxorrubicina (adriamicina), ciclofosfamida (Cytoxan)

Se utiliza en altas dosis en el trasplante de células madre y en dosis más bajas para reducir las células tumorales.

La pérdida de cabello, náuseas, fatiga, anemia, disminución de la inmunidad a la enfermedad

Los corticosteroides

prednisona, dexametasona

La prednisona se usa generalmente con melfalán, dexametasona, con moduladores inmunes, terapia dirigida, y la quimioterapia convencional.

Cambios de humor, insomnio, aumento de peso, glucosa sanguínea elevada

Si usted desarrolla el mieloma múltiple

Las opciones en constante expansión que hacen que el tratamiento del mieloma tan prometedor también hacen que el proceso difícil de navegar. He aquí algunas sugerencias que pueden ayudar:

Encontrar un equipo médico experimentado. Si es posible, obtener la atención en un centro médico que se especializa en el mieloma múltiple, como una de las instituciones que forman parte del Consorcio de Investigación del Mieloma Múltiple aparece al www.themmrc.org. Si usted no vive cerca de un centro de mieloma, usted puede encontrar un especialista en la sangre en su área a través de la Sociedad Europea de Hematología, que se puede llegar desde aquí: www.health.harvard.edu / hematólogo.

Obtenga una segunda opinión. Usted probablemente se sentirá más cómodo, y su compañía de seguros lo exija.

Verifique su aseguradora. Drogas mieloma son caros y no pueden ser cubiertos por las aseguradoras. Las organizaciones que prestan ayuda a los tratamientos con medicamentos y copagos de seguros están listados en el sitio web del Instituto Nacional del Cáncer, que se puede llegar desde aquí: www.health.harvard.edu / financial_help.

Considere la posibilidad de ensayos clínicos Si se inscribe en un ensayo clínico, usted está seguro de recibir por lo menos el mejor tratamiento estándar disponible -. Y, posiblemente, un nuevo tratamiento que sea aún más eficaz.

Busque apoyo. The Multiple Myeloma Foundation Investigación, establecida por el sobreviviente del mieloma largo plazo Kathy Giusti en 1998, ofrece información e inspiración a través de su sitio Web, www.themmrf.org. Información y apoyo también están disponibles a través de la Fundación Internacional del Mieloma, en www.myeloma.org.