Alrededor de un tercio de las personas con depresión no pueden encontrar alivio con antidepresivos, incluso después de probar varios medicamentos. Un interesante estudio sugiere que una de las razones para una decepcionante respuesta puede ser cualquiera de varias drogas over-the-counter que usamos para borrar un dolor de cabeza o derribar una fiebre.
Ciertos analgésicos - medicamentos antiinflamatorios principalmente esteroides (AINES), como ibuprofeno (Motrin), sino también acetaminofeno (Tylenol) - pueden reducir los beneficios de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los antidepresivos más comúnmente recetados.
Los investigadores de la Universidad Rockefeller inicialmente llevaron a cabo una serie de experimentos con ratones manipulados genéticamente para desarrollar comportamientos (como la impotencia) que imitan algunos de los síntomas de la depresión en las personas. En particular, los que estaban viendo la actividad de una proteína conocida como p11. Esta proteína interactúa con un receptor de serotonina que se disminuyó en los animales criados para imitar la depresión humana. Y los investigadores encontraron algunas interacciones curiosas entre la actividad de p11 y la respuesta antidepresiva.
El estudio analizó el efecto de dos ISRS, el citalopram (Celexa) y fluoxetina (Prozac) - que los investigadores dieron ya sea solo o en combinación con un analgésico - sobre los niveles de p11. Cuando los ISRS y otros antidepresivos se les dio sin un analgésico, la actividad de p11 aumentó en los ratones. Esto es un indicador de que las drogas estaban causando cambios deseables en el cerebro. Pero cuando los ratones recibieron tanto un SSRI y un fármaco dolor, se redujeron los niveles de p11. Los investigadores probaron dos AINE comunes - la aspirina y el ibuprofeno - además de paracetamol. Los tres de estos medicamentos reducen la acción antidepresiva de los ISRS.
Para ver si estas formas comunes de alivio del dolor podrían interferir con los ISRS en las personas, los investigadores de Rockefeller hicieron uso de los datos recogidos durante el tratamiento secuenciado Alternativas a aliviar la depresión (STAR * D) estudio. Esta investigación financiada por el gobierno federal analizó cómo se proporciona tratamiento de la depresión en el "mundo real". El estudio arrojó información sobre el número de ensayos con medicamentos que toma para que los pacientes, en promedio, para lograr un alivio significativo de sus síntomas.
El equipo de Rockefeller añadió una nueva arruga, preguntando si tomar un analgésico afectaría las posibilidades de lograr el alivio de los síntomas de un paciente. Descubrieron que STAR * D participantes que estaban tomando analgésicos en combinación con ISRS tenían menos probabilidades de alcanzar la remisión durante el estudio. Por ejemplo, sólo el 45% de STAR * D participantes que tomaron citalopram junto con un medicamento para el dolor alcanzó la remisión, en comparación con el 55% que reportaron que no tomaban medicamentos para el dolor.
Este fue un resultado sorprendente, ya que no es una interacción medicamentosa que es del todo conocido entre los clínicos. Pero las preguntas clave no permanecen. El estudio * D ESTRELLA no preguntó a los participantes qué dosis de analgésico que usaron, ni el tiempo que tomó. También es posible que las personas que tienen que tomar los dos analgésicos y antidepresivos al mismo tiempo constituyen un subconjunto único de los individuos que tienen una forma más grave de la depresión. Es decir, pueden tener una depresión que es inherentemente más resistente a tratamiento con ISRS.
Aunque el estudio de la Universidad Rockefeller es preliminar y deben ser confirmadas por investigaciones adicionales, los resultados nos hacen recordar que la biología de la depresión es más complicada que la frase cansado "desequilibrio químico" nos llevaría a creer. El cerebro gestiona el estado de ánimo a través de varios procesos complejos que implican los genes, las proteínas y los sitios del receptor dentro y entre las células nerviosas. La proteína p11 es sólo uno de varios objetos de interés científico. Aunque los científicos esperan que la p11 nos llevará a un nuevo tipo de antidepresivo, no hay tales perspectivas a la vista hasta el momento.
No esperamos que la ciencia básica a fin de asesorar clínico definitivo, pero este interesante estudio sí sugiere un lugar para ver si el ISRS no le está dando alivio. Si usted está tomando un analgésico común, puede ser vale la pena quedarse hasta que haya completado un ensayo SSRI varias semanas. Desde otros tipos de antidepresivos, como los tricíclicos o bupropion, no parecen vulnerables a esta interacción, sino que también puede ser útil para probar una de esas drogas.
- Michael Craig Miller, MD
Editor en Jefe, Harvard Mental Health Letter
