El riesgo de cáncer de ovario aumenta con poliposis hereditaria de cáncer de colon (HNPCC) o síndrome de Lynch, un síndrome de cáncer genético autosómico dominante. Un diagnóstico clínico de HNPCC se realiza cuando todas las siguientes características están presentes en una familia:
Tres o más familiares con cáncer colorrectal u otro cáncer asociado al HNPCC (cáncer de endometrio, ovario, intestino delgado, estómago, hígado, cerebro, tracto respiratorio superior, piel, próstata, vesícula, uréter o pelvis renal)
El cáncer afecta al menos a dos generaciones sucesivas
Una persona con cáncer es un familiar de primer grado (padres, hijos, hermanos) de los otros dos
Al menos uno de los casos de cáncer colorrectal se debe diagnosticar cuales son menores de 50 años
Un diagnóstico de la poliposis adenomatosa familiar (PAF) se ha excluido
La historia reportada de cáncer ha sido verificado por un informe de patología
Sin embargo, algunas familias con mutaciones en los genes relacionados con HNPCC puede ser probado a pesar de que pueden no tener todas las características antes mencionadas.
La mayoría de los casos de HNPCC está causada por mutaciones en uno de varios genes reparadores de desajustes: MSH2 y MSH6 en el cromosoma 2, MLH1 en el cromosoma 3, MSH3 en el cromosoma 5, y PMS2 en el cromosoma 7. MLH1 y MSH2 son los genes más frecuentemente implicados. Las mutaciones en cualquiera de estos genes confieren un mayor riesgo de por vida de desarrollar cáncer colorrectal (80 por ciento) y, en las mujeres, un mayor riesgo de desarrollar de ovario (10 por ciento) y de endometrio (hasta 60 por ciento) del cáncer. Los genes responsables del HNPCC son genes reparadores de desajustes, que corrigen "errores de ortografía" en el ADN que se producen durante el proceso de división celular. Cuando estos genes están alterados o mutados, sin embargo, los desajustes en el ADN permanecen. Si se acumulan desajustes en los genes que controlan el crecimiento celular, como los proto-oncogenes y genes supresores de tumores, esto eventualmente llevará a un crecimiento celular descontrolado y la formación de tumores. Ambas copias de un gen reparador de desajustes deben estar alteradas o mutadas antes de que una persona desarrolle cáncer.
Con HNPCC, la primera mutación se hereda de la madre o del padre y, por tanto, está presente en todas las células del cuerpo. Esto se denomina mutación de línea germinal. Ya sea que una persona que presenta una mutación germinal desarrolle cáncer y dónde el cáncer (s) se desarrollen depende de dónde (en qué tipo de célula) se produce la segunda mutación. Por ejemplo, si la segunda mutación es en el colon, a continuación, el cáncer de colon se puede desarrollar. Si es en el ovario, el cáncer de ovario puede desarrollar. El proceso de desarrollo del tumor requiere mutaciones en múltiples genes de control del crecimiento. La pérdida de ambas copias de un gen reparador de desajustes particular es sólo el primer paso en el proceso. ¿Qué causa estas mutaciones adicionales que se deben adquirir es generalmente desconocida. Las causas posibles incluyen químicos, físicos o exposiciones ambientales biológicas o probables errores durante la replicación del ADN.
Algunos individuos que han heredado una mutación de un gen reparador de desajustes de la línea germinal nunca desarrollan cáncer porque nunca se produce la segunda mutación necesaria para destruir la función del gen e iniciar el proceso de formación del tumor. Esto puede simular que el cáncer saltea generaciones en una familia, cuando, en realidad, la mutación está presente. Las personas con una mutación, sin tener en cuenta si desarrollan cáncer, sin embargo, tienen un 50/50 de probabilidades de transmitir la mutación a la siguiente generación.
También es importante recordar que los genes reparadores de desajustes responsables del HNPCC no se localizan en los cromosomas sexuales. Por lo tanto, las mutaciones se pueden heredar de la madre o del lado paterno de la familia.
