Poliposis adenomatosa familiar (FAP), también conocida como poliposis coli familiar, poliposis adenomatosa coli, o el síndrome de Gardner, se observa en aproximadamente uno de cada 8000 individuos. El término "síndrome de Gardner" a veces se ha utilizado para referirse a los pacientes que manifiestan características extracolónicos.
En su forma clásica, FAP se caracteriza por lo siguiente:
poliposis - el desarrollo de múltiples (no cancerosos) pólipos adenomatosos benignos (> 100) en el colon y el recto, que se describen como teniendo una "alfombra-como aspecto denso" en la colonoscopia o sigmoidoscopia.
edad temprana de aparición
Los pólipos comienzan a desarrollarse a una edad promedio de 16 años (rango de siete a 36 años).un riesgo de casi el 100 por ciento del cáncer colorrectal en la ausencia de tratamiento de la poliposis (colectomía, o cirugía para extirpar el colon)
un patrón de herencia autosómico dominante (transmisión vertical a través de ya sea el paterno y el materno)
un mayor riesgo de otros problemas de salud tales como pólipos en el tracto gastrointestinal superior, osteomas (tumores óseos benignos), quistes epidermoides (lesiones de la piel), tumores desmoides (tumores localmente invasivos que crecen agresivamente y pueden amenazar la vida), hipertrofia congénita de la retina pigmento (CHRPE) y anomalías dentales
un aumento del riesgo de tiroides, intestino delgado, páncreas, y los cánceres de estómago, tumores cerebrales y hepatoblastoma (un tumor de hígado infantil)
Un gen supresor de tumores denominado APC, localizado en el cromosoma 5, hace que la mayoría de los casos de FAP. Prácticamente todas las personas que tienen una mutación en el gen APC que causa la forma clásica de FAP desarrollarán pólipos colorrectales por la cuarta o quinta década de la vida (sin intervención). Sin embargo, la aparición es variable. Considere lo siguiente:
La edad de inicio | Las personas que tienen un gen APC mutante que tendrán adenomas en el colon |
|---|---|
10 años | 15 por ciento |
20 años | 75 por ciento |
30 años | 90 por ciento |
40 a 50 años | prácticamente todas las personas con una mutación que no han tenido ninguna intervención (como la cirugía) |
Porque FAP tiene una edad tan temprana de inicio, la detección del cáncer a menudo comienza en la infancia. Además, las pruebas genéticas de los niños en situación de riesgo es una consideración especial. Por lo general, las pruebas genéticas no son una opción para las personas que se consideran menores de edad a menos que exista algún tipo de beneficio médico para justificar la prueba. PAF es un síndrome dominante autosómico genético del cáncer, lo que significa que un niño cuyo padre tiene la enfermedad tiene un 50/50 de probabilidades de heredar la mutación del gen APC familiar. Hay una oportunidad igual de probable que el niño no va a heredar la mutación familiar APC, lo que evitará en el niño de tener que someterse a exámenes anuales (es decir, sigmoidoscopia ) si se encuentra que la mutación negativa. Así, puesto que las pruebas genéticas pueden tener un impacto en el tratamiento médico, las pruebas genéticas de los niños en riesgo de PAF clásica es una opción que se puede considerar.
El gen APC es un gen supresor tumoral que, generalmente tiene la tarea de controlar el crecimiento celular y la muerte celular. Todo el mundo tiene dos genes APC (uno en cada cromosoma número 5). Cuando una persona tiene un alterado o mutado, el gen APC, su riesgo de desarrollar pólipos y su riesgo de cáncer aumenta.
Ambas copias de un gen supresor tumoral deben estar alteradas o mutadas antes de que una persona desarrolle pólipos o cáncer. En FAP, la primera mutación se suele hereda de la madre o del padre y, por tanto, está presente en todas las células del cuerpo. Esto se denomina mutación de línea germinal. No es hasta que se muta la segunda copia del gen en, por ejemplo, una célula de colon, que se desarrolla un pólipo. Para que un pólipo benigno para convertirse en malignos (cancerosos), el pólipo debe adquirir mutaciones en varios genes de control del crecimiento adicional. La pérdida de ambas copias de APC es sólo el primer paso en el proceso de desarrollo del cáncer. ¿Qué causa estas mutaciones adicionales para ser adquiridos se desconoce. Las causas posibles incluyen químicos, físicos o exposiciones ambientales biológicas o probables errores durante la replicación celular. Dado que no sabemos cómo prevenir estas mutaciones se produzca, el tratamiento para la PAF clásica es una colectomía, una extirpación del colon una vez pólipos se desarrollan antes de que se vuelvan cancerosos.
Es importante recordar que el gen APC no se localiza en los cromosomas sexuales. Por lo tanto, las mutaciones se pueden heredar de la madre o del lado paterno de la familia. En un tercio de los casos, la mutación APC es "de novo", que significa que no se hereda, pero se produjo por primera vez en una familia de la persona con los síntomas. Las personas con mutaciones de novo aún transmiten en el mismo patrón de herencia (autosómica dominante), lo que significa que hay un 50/50 para que puedan transmitir la mutación a un niño (independientemente del género).
¿Cuáles son las variaciones del genotipo-fenotipo?
Cientos de mutaciones se han encontrado en todo el gen APC. Desde hace tiempo se ha reconocido que algunas familias con mutaciones en APC tienen diferentes síntomas que otros. Los estudios que comparan los síntomas en pacientes con diferentes y similares APC mutaciones se han hecho para ver si hay alguna correlación. Una correlación entre las mutaciones y los síntomas específicos se denomina correlación "genotipo-fenotipo". Estudios de correlación genotipo-fenotipo para el gen APC han demostrado que la ubicación de una mutación en el gen proporciona alguna información acerca de los tipos de problemas de salud FAP una persona va a tener. Por ejemplo, las mutaciones en ciertas partes del gen están asociadas con un aumento de la frecuencia de los tumores desmoides (tumores localmente invasivos que crecen agresivamente y pueden amenazar la vida), osteomas (tumores óseos benignos), y los quistes epidermoides (lesiones cutáneas). ¿En qué parte del gen una mutación se encuentra también proporciona información sobre la cantidad de pólipos (el número de pólipos que una persona va a desarrollar). A pesar de que existen algunas correlaciones, a menudo hay variabilidad de los síntomas entre las personas que tienen la misma mutación. Esto se debe a factores distintos de la mutación de APC (factores ambientales, otros factores genéticos) contribuyen al desarrollo de pólipos y cáncer.
¿Qué es el FAP atenuada?
Una forma atenuada de la poliposis adenomatosa familiar (AFAP) ha sido identificado. Los individuos con AFAP desarrollan menos de 100 pólipos adenomatosos (promedio de 30 pólipos) y los pólipos son más probable que ocurra en el lado derecho del colon que en la PAF clásica. El riesgo de desarrollar cáncer de colon aumenta, pero la edad promedio de diagnóstico es mayor (de 50 a 55 años de edad) que en la forma clásica. Algunos de los otros problemas de salud asociados con la PAF clásica también se presentan en forma atenuada, sin embargo, los casos de hipertrofia congénita del pigmento retiniano (CHRPE) y los tumores desmoides son raramente vistos.
Las mutaciones en tres áreas específicas del gen APC se han asociado con el fenotipo AFAP. La cantidad de pólipos (número de pólipos desarrollados) y el riesgo de otras manifestaciones FAP varía dependiendo de en qué área de la mutación se encuentra.
A diferencia de la FAP, no todas las personas con una mutación APC asociado-AFAP se desarrollan pólipos, y la oportunidad única de desarrollar pólipos es desconocida. La incidencia de la AFAP también es desconocido, pero piensa que es casi lo mismo o menos que la PAF clásica.
¿Qué es una mutación I1307K?
Una mutación de APC en particular, llamado I1307K, está presente en 6 por ciento de la población judía Ashkenazi. Esta mutación se asocia con un riesgo del 10 por ciento a 20 por ciento de cáncer colorrectal (un poco más del doble el riesgo de otra persona en la población general). Sin embargo, las personas con esta mutación no se presentan con la "alfombra de pólipos" clásico en el colon y recto se ve en la FAP.
¿Cuál es la poliposis asociada al gen MYH (MAP)?
Las mutaciones en el gen MYH aumentan la probabilidad de un individuo de desarrollar múltiples pólipos colorrectales o cáncer colorrectal. A diferencia de la mayoría poliposis y trastornos de cáncer colorrectal, MAPA se considera que es un trastorno autosómico recesivo. Esto significa que los individuos con MAPA tienen mutaciones en ambas copias de su gen MYH.
El número de pólipos en personas con MAP puede variar desde unos pocos hasta cientos. Los síntomas de la superposición MAPA tanto con poliposis adenomatosa familiar (PAF) y FAP atenuada. Las pruebas genéticas para las mutaciones en el gen MYH está disponible y debe ser considerada en personas sospechosas de tener FAP FAP atenuada o que no tienen la mutación en el gen APC. No se sabe actualmente si los individuos con sólo una mutación MYH tienen un mayor riesgo que el promedio de los pólipos colorrectales y el cáncer.
