¿Qué es el síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)?
Dos oftalmólogos - von Hippel Lindau en Alemania y en Suecia - fueron los primeros en publicar descripciones de los tumores en los ojos y el cerebro de los pacientes, los signos del síndrome de von Hippel-Lindau. En la década de 1960 la enfermedad fue nombrada la BVS, von Hippel-Lindau, a reconocer sus contribuciones en la caracterización de la enfermedad.
Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) es un trastorno genético poco común que se caracteriza por un aumento del riesgo de desarrollar los tumores se indican a continuación:
hemangioblastomas (benignos o no cancerosos, tumores formados por los nidos de los vasos sanguíneos) en el cerebro y la columna vertebral
hemangioblastomas de la retina
feocromocitoma (un tumor de las células cromafines, que están presentes en la glándula suprarrenal, por lo general benigno, no canceroso) o dentro o fuera de la glándula adrenal
carcinoma de células renales (tumor canceroso del riñón)
Con menos frecuencia, algunas personas desarrollan tumores del saco endolinfático (tumores del oído que pueden causar sordera si no se detecta), tumores pancreáticos y cistoadenomas del epidídimo o del ligamento ancho. Otras manifestaciones incluyen quistes (bolsas de líquido) del riñón y páncreas.
El gen VHL es un gen supresor tumoral localizado en el cromosoma 3, que normalmente controla el crecimiento celular y la muerte celular. Ambas copias de un gen supresor tumoral deben estar alteradas o mutadas antes de que una persona desarrolle cáncer. En la BVS, la primera mutación se hereda de la madre o del padre y, por tanto, está presente en todas las células del cuerpo. Esto se denomina mutación de línea germinal. Ya sea que una persona que presenta una mutación germinal desarrolle un tumor y que el tumor (s) se desarrollen depende de dónde (en qué tipo de célula) se produce la segunda mutación. Por ejemplo, si la segunda mutación es en la retina, a continuación, un hemangioblastoma retina puede desarrollar. Si es en el cerebro, a continuación, un hemangioblastoma puede desarrollar allí. El proceso de desarrollo del tumor requiere mutaciones en múltiples genes de control del crecimiento. La pérdida de ambas copias de la BVS es sólo el primer paso en el proceso. ¿Qué causa estas mutaciones adicionales para ser adquiridos se desconoce. Las causas posibles incluyen químicos, físicos o exposiciones ambientales biológicas o probables errores durante la replicación celular.
Algunos individuos que han heredado una mutación germinal de VHL nunca desarrollan cáncer porque nunca se produce la segunda mutación necesaria para destruir la función del gen e iniciar el proceso de formación del tumor. Esto puede simular que el cáncer saltea generaciones en una familia, cuando, en realidad, la mutación está presente. Las personas con una mutación, sin tener en cuenta si desarrollan cáncer, sin embargo, tienen un 50/50 de probabilidades de transmitir la mutación a la siguiente generación. Alrededor del 20 por ciento de los casos de VHL son nuevas mutaciones, no heredadas de los padres.
También es importante recordar que el gen VHL no se localiza en los cromosomas sexuales. Por lo tanto, las mutaciones se pueden heredar de la madre o el lado paterno de la familia.
Pruebas genéticas (en este caso para las mutaciones en el gen VHL) se considera parte del tratamiento estándar para los familiares de primer grado (padres, hermanos, hijos) de los individuos afectados. Para las personas que están mutación positiva, se recomienda el cribado anual para detectar tumores antes de que se desarrollen complicaciones graves. Las pruebas genéticas de los familiares no afectados sólo es útil si una mutación germinal ya ha sido identificado en un miembro de la familia afectado.
