La genética del cáncer medular de tiroides (MTC):
El cáncer de tiroides es poco frecuente en la Europa, y alrededor de un 3 por ciento a 4 por ciento de todos los casos son cánceres medulares de tiroides (MTC). La mayoría de los casos son esporádicos y se producen en ausencia de antecedentes familiares. Los casos familiares representan neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2).
¿Qué es la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2)?
Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) es un trastorno genético asociado con un alto riesgo de por vida de desarrollar medular cáncer de tiroides. MEN 2 es causada por la línea germinal (heredados) mutaciones en el proto-oncogen RET localizado en el cromosoma 10. Los protooncogenes son responsables de promover el crecimiento celular. Cuando alterado o mutado, se convierten en oncogenes que pueden promover el crecimiento celular descontrolado y la formación de tumores en última instancia. Tener una mutación en sólo una de las dos copias de un proto-oncogén particular, es suficiente para causar un cambio en el crecimiento celular. Por esta razón, los oncogenes se dice que son "dominante" en el nivel celular (aunque el cambio en el crecimiento celular puede o no puede ser detectable a un nivel clínico). Sin embargo, el proceso de desarrollar un cáncer requiere mutaciones en múltiples genes de control del crecimiento. Por lo tanto, heredar una mutación en una copia del gen RET es sólo el primer paso en el proceso. El resto de las mutaciones necesarias para el desarrollo de tumores se adquieren (no hereditario). Lo que causa mutaciones adicionales para desarrollar es desconocida. Las causas posibles incluyen químicos, físicos o exposiciones ambientales biológicas o probables errores durante la replicación del ADN.
¿Cuáles son los subtipos de MEN 2?
Todos los casos de neoplasia endocrina múltiple se heredan de forma autosómica dominante, lo que significa que la descendencia de una persona afectada está en el 50 por ciento de riesgo de heredar la mutación del gen. Hay tres subtipos de la NEM 2, dependiendo de lo que otras características clínicas están presentes (además de cáncer medular de tiroides):
neoplasia endocrina múltiple (MEN) 2A (60 por ciento a 90 por ciento de los casos, los hombres)
Las características incluyen:representa un alto riesgo de medular cáncer de tiroides
edad media de diagnóstico del cáncer de tiroides medular entre 15 a 20 años
aumento del riesgo de feocromocitoma (un tumor de las células cromafines, que están presentes en la glándula suprarrenal; generalmente benignos, o no canceroso) adenoma o hiperplasia paratiroidea y
El 95 por ciento de los casos tienen un padre * afectada, mientras que el 5 por ciento son de novo (nuevos casos en una familia)
95 por ciento de los casos tienen una mutación en el gen RET
* En algunos casos, un niño puede ser diagnosticado con MTC antes del diagnóstico de los padres.
MTC familiar (5 por ciento a 35 por ciento de los casos, los hombres)
Las características incluyen:cuatro o más personas con MTC
la edad media de inicio de MTC podrá ser posterior al con MEN 2A
100 por ciento de los casos tienen un padre afectado *
no feocromocitoma o enfermedad paratiroidea
85 por ciento de los casos tienen una mutación en el gen RET
* En algunos casos, un niño puede ser diagnosticado con MTC antes del diagnóstico de los padres.
neoplasia endocrina múltiple (MEN) 2B (5 por ciento de los casos, los hombres)
Las características incluyen:representa un alto riesgo de MTC
inicio de la MTC en la lactancia o la primera infancia
aumento del riesgo de feocromocitoma (un tumor de las células cromafines, que están presentes en la glándula suprarrenal; generalmente benignos, o no canceroso)
enfermedad paratiroidea es raro
ganglioneuromatosis (inflamación de las células nerviosas) en el tracto gastrointestinal (40 por ciento)
aspecto facial distintivo con neuromas (tumores) de la lengua, labios, ojos, labios puede parecer "blubbery"
alto, delgado, "Marfanoide" tipo de cuerpo (75 por ciento)
50 por ciento de los casos tienen un padre afectado, mientras que el 50 por ciento son de novo (nuevos casos en una familia)
95 por ciento de los casos tienen una mutación en el gen RET
La Sociedad Europea de Oncología Clínica (ASCO) clasifica MEN 2 como un trastorno "grupo 1", lo que significa que las pruebas genéticas (en este caso para las mutaciones en el gen RET) se considera parte del tratamiento estándar para los familiares de primer grado (padres, hermanos, hijos) de los individuos afectados. Las personas que sean mutación positiva pueden tener su tiroides elimina, como medida preventiva, seguida por el cribado bioquímico para los otros tumores endocrinos. Las pruebas genéticas de los familiares no afectados es más útil cuando una mutación germinal ya ha sido identificado en un miembro de la familia afectado.
