El riesgo de cáncer de mama y cáncer de ovario es mayor en el síndrome de Peutz-Jeghers (PJS), un raro trastorno autosómico dominante de inicio temprano, asociado con características físicas específicas además de un mayor riesgo de cáncer. Las características asociadas con el síndrome de Peutz-Jeghers pueden incluir los siguientes:
Máculas melanocíticas (lunares de color azul oscuro o marrón)
Estos lunares pueden estar ubicadas alrededor y / o en la boca (incluyendo los labios), y alrededor de los ojos, las fosas nasales y el ano. Los lunares oscuros también pueden aparecer en los dedos. Estas lesiones pueden desaparecer en la edad adulta.Múltiples pólipos en el tracto gastrointestinal
Aumento del riesgo de (no cancerosos) tumores benignos de los ovarios y los testículos
Aumento del riesgo de estómago, esófago, mama, colon, páncreas, cuello uterino, ovario y cánceres
El síndrome de Peutz-Jeghers está causado por mutaciones en un gen del cromosoma 19 conocido como STK11. Las mutaciones en el gen STK11 se identifican en aproximadamente el 50 por ciento de los casos familiares. Casi todas las personas con síndrome de Peutz-Jeghers serán diagnosticados con uno o más de los cánceres asociados en su vida.
El gen STK11 es un gen supresor de tumores, que normalmente controla el crecimiento celular y la muerte celular. Ambas copias de un gen supresor tumoral deben estar alteradas o mutadas antes de que una persona desarrolle cáncer. Con el síndrome de Peutz-Jeghers, la primera mutación se hereda de la madre o del padre y, por tanto, está presente en todas las células del cuerpo. Esto se denomina mutación de línea germinal. Ya sea que una persona que presenta una mutación germinal desarrolle cáncer y dónde el cáncer (s) se desarrollen depende de dónde (en qué tipo de célula) se produce la segunda mutación. Por ejemplo, si la segunda mutación es en el de mama, a continuación, el cáncer de mama puede desarrollar. Si está en el colon, a continuación, el cáncer de colon se puede desarrollar. El proceso de desarrollo del tumor requiere mutaciones en múltiples genes de control del crecimiento. La pérdida de ambas copias del gen STK11 es sólo el primer paso en el proceso. ¿Qué causa estas mutaciones adicionales es desconocido. Las causas posibles incluyen químicos, físicos o exposiciones ambientales biológicas o probables errores durante la replicación celular.
Algunos individuos que han heredado una mutación germinal STK11 jamás desarrollan cáncer porque nunca se produce la segunda mutación necesaria para destruir la función del gen e iniciar el proceso de formación del tumor. Esto puede simular que el cáncer saltea generaciones en una familia, cuando, en realidad, la mutación está presente. Las personas con una mutación, sin tener en cuenta si desarrollan cáncer, sin embargo, tienen un 50/50 de probabilidades de transmitir la mutación a la siguiente generación.
También es importante recordar que el gen STK11 no se localiza en los cromosomas sexuales. Por lo tanto, las mutaciones se pueden heredar de la madre o del lado paterno de la familia.
